慢性肾脏病(CKD),特别是肾功能不全患者常常存在着矿物质代谢的紊乱,其可以引起全身多系统的损害,包括骨病和心血管疾病。根据K/DOQI指南的建议,从CKD3期就应开始进行有关的检测和治疗。监测的指标包括矫正的血清总钙、血磷和全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。 继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一,其不仅可引起骨骼的严重损害,而且可以加重钙、磷代谢异常,引起皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。
适应证
1.CKD 3、4、5期的患者,血浆iPTH超过相应目标范围时(CKD3期>70 pg/ml,CKD4期>110 pg/ml,CKD5期>300 pg/ml),需给予活性维生素D制剂。
2.活性维生素D治疗前必须纠正钙、磷水平异常,使Ca×P<55 mg2/dl2。
3.无肾功能迅速恶化,愿接受随访的患者。
活性维生素D的使用方法
目前国内的活性维生素D制剂有1,25(OH)2D3及1-ct羟维生素D3,下面就1,25(OH)2D3的应用方法推荐如下。
1.小剂量持续疗法:主要适用于轻度SHPT患者或中重度SHPT患者维持治疗阶段。
用法:0.25 μg 每天1次,口服。
剂量调整:
(1)若能使iPTH降低至目标范围,可减少原剂量的25%~50%,甚至隔日服用。并根据iPTH水平,不断逐渐调整剂量,避免iPTH水平的过度下降及反跳,直至以最小剂量维持iPTH在目标值范围。
(2)如果iPTH水平没有明显下降,则增加原来剂量的50%,治疗4~8周后iPTH仍无下降或达到目标范围,可试用大剂量间歇疗法。
2.大剂量间歇疗法(冲击疗法):主要适用于中重度SHPT患者。
用法:iPTH 300~500 pg/ml,每次1~2 μg 每周2次,口服;iPTH 500~1000 pg/ml,每次2~4 μg,每周2次,口服;iPTH>1000 pg/m,每次4~6 μg,每周2次,口服。
剂量调整:
(1)如果经治疗4~8周后,iPTH水平没有明显下降,则每周1,25(OH)2D3的剂量增加25%~50%。
(2)一旦iPTH降到目标范围,1,25(OH)2D3剂量减少25%~50%,并根据iPTH水平,不断调整1,25(OH)2D3剂量。最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药,维持iPTH在目标范围。
应用活性维生素D治疗时,血iPTH、钙、磷水平的监测
1.CKD3、4期患者:
(1)血钙、磷:在最初治疗的3个月内至少每月测定1次,以后可改为每3个月测1次;
(2)血清iPTH:在最初治疗的6个月内至少每月测定1次,以后可改为每3个月测1次。
2.CKD5期患者:
(1)血钙、磷:在最初治疗的1~3月内至少每2周测定1次,以后可改为每月测1次;
(2)血清iPTH:在治疗的前3个月内至少每月测定1次(最好每2周测1次),当达到目标范围后,可每3个月测1次。
3.在用低钙透析液、含钙的磷结合剂、大剂量活性维生素D冲击治疗或体内血钙、磷、iPTH变化大时,应根据病情相应增加对血钙、磷和iPTH的监测频率,及时调整治疗。
近年来我科慢性肾脏病患者应用该方法治疗甲旁亢,效果甚佳。