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慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展

来源:传染病房   发布时间:2012-07-05    点击数: 12933

慢性乙型肝炎是当前最严重的健康问题之一。慢性乙型肝炎是进展性疾病,治疗困难,预后不良,若不进行有效的干预,可发展为肝硬化和原发性肝癌。
抗病毒治疗时机
现在已经认识到,取得抗病毒治疗应答的关键因素之一在于治疗前患者的免疫状态,在出现免疫清除反应时进行抗病毒治疗患者的应答率更高。因此,处于免疫耐受期即乙肝携带者,尽管血清病毒载量高,应当进行抗病毒治疗,但现有的治疗方法往往难以取得良好应答,因此主张密切观察,等待时机。
抗病毒治疗目标和治疗终点
从理论上说,抗病毒治疗就是应答彻底清除病毒,但实践证明清除病毒是非常困难的。关于慢性乙型肝炎的治疗目标,无论是国际上的如美国、欧洲、亚太地区,还是我国的学术团体或专家基本认识都是一致的。我国的慢性乙型肝炎防治指南提出治疗总体目标是:最大限度地长期抑制或清除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病发展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。处理慢性乙型肝炎的亚太共识提出了短期和长期的临床治疗目标。
抗病毒治疗的疗效评价
1. 单项指标应答 ① 病毒学应答 指血清HBV DNA检不到或低于检测下限,或较基线下降≥2log10。 ② 血清学应答 指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换或HbsAg转阴或HbsAg血清学转换。 ③ 生化学应答 指血清ALT和AST恢复正常。 ④ 组织学应答 指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。
2. 时间顺序应答 ① 初始或早期应答 指治疗12周时的应答。 ② 治疗结束时应答 指治疗结束时应答。 ③ 持续应答 指治疗结束后随访6个月或12个月以上,疗效维持不变,无复发。
3. 联合应答  ① 完全应答 指HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,治疗后ALT恢复正常,HBV DNA检测不出和HBeAg血清学转换;HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,治疗后ALT恢复正常,HBV DNA检测不出。 ② 部分应答  介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,治疗后ALT恢复正常,HBV DNA<105拷贝/ml ,但无HBeAg血清学转换。③无应答 指未达到以上应答者。
4 .抗病毒治疗的适应症及药物
关于抗病毒治疗的适应症已经达成共识。我国的慢性乙型肝炎防治指南提出的抗病毒治疗的适应症包括: ① HBV DNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml);②ALT≥2×ULN;如用于干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血总胆红素水平<2×ULN;③如ALT<2×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI≥4,或≥G2炎症坏死。具有 ① 并有 ② 或 ③ 的患者应进行抗病毒治疗;对达不到上述治疗标准者,应监测病情变化,如持续HBV DNA阳性,且ALT异常,也应考虑抗病毒治疗。