乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播是导致慢性HBV感染的主要原因，对感染HBV的育龄女性妊娠前、妊娠期及产后进行规范管理，以实现HBV 母婴 “零”传播的目标。

本共识内容包括：育龄女性和孕妇HBV 筛查及治疗；妊娠期乙肝活动的治疗；新生儿乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合免疫预防措施及评价；HBV携带且高病毒载量孕妇妊娠期抗病毒治疗及产后相关管理，并形成推荐意见，使临床医生对感染HBV育龄女性的临床管理标准化。

推荐意见1：育龄及准备妊娠女性均应该筛查HBsAg，阳性者需要检测HBV DNA（A1）。

推荐意见2：感染HBV的女性妊娠前应做肝功能、影像学或肝脏病理学检查，根据疾病严重程度评价妊娠的风险（A1）。

推荐意见3：血清ALT>5´ ULN CHB或乙肝肝硬化患者应立即开始抗病毒治疗，病情稳定后再妊娠（B1）。

推荐意见4：CHB女性如选择PEG-IFNa，治疗期间应避孕，治疗结束6月后再妊娠。如治疗期间意外怀孕，建议终止妊娠。如选择TDF治疗，治疗期间可正常怀孕；如选择ETV治疗，意外怀孕后应换用TDF，可以继续妊娠（A1）。

推荐意见5：孕妇ALT 2~<5×ULN，可密切观察，如ALT>5×ULN，应进行抗病毒治疗（B1）。

推荐意见6：对有肝功能失代偿风险的孕妇应立即抗病毒治疗（A1）。

推荐意见7：孕妇治疗药物可选择TDF或LdT，每1~2月监测肝功能及病毒学指标。分娩后应继续抗病毒治疗，停药原则同一般CHB（A1）。

推荐意见8：根据肝功能及妊娠状况及其它合并症确定分娩方式（A2）。

推荐意见9：HBV携带者孕妇应每3个月监测HBV DNA及ALT，ALT在2~<5×ULN时可继续观察至妊娠24周，如果观察期间ALT升高>5×ULN，立即给予抗病毒治疗。如果ALT<2×ULN，可继续观察。如果ALT仍在2~<5×ULN范围，妊娠24周也应进行抗病毒治疗（A1）。

推荐意见10：HBV DNA >2×106 IU/ml、ALT正常孕妇在妊娠24~28周开始抗病毒预防母婴传播（A1）。

推荐意见11：抗病毒药物预防HBV母婴传播首选TDF，也可以选用LdT，曾经接受过抗病毒治疗的孕妇选择TDF，产后即可停药（A1）。

推荐意见12：妊娠期未使用抗病毒药物的产妇，产后4~6周应复查肝功能及HBV DNA，如肝功能正常，每3个月复查1次，至产后6月（B2）。

推荐意见13：妊娠期服用抗病毒药物的CHB产妇，产后应继续抗病毒治疗，并根据病毒学应答情况，决定是继续原治疗方案，还是换用其它NA或PEG-IFNa继续治疗（B2）。

推荐意见14：HBV携带者孕妇妊娠期口服NA并于产后停药者，产后4~6周复查肝功能及HBV DNA，如肝功能正常，每3个月复查1次，至产后6月。如果乙肝活动，应该抗病毒治疗（A2）。

推荐意见15：产后乙肝活动的患者抗病毒治疗方案根据病毒学和血清学特点选择NA或PEG-IFNa（A2）。

推荐意见16：继续口服NA药物的产妇一般不建议哺乳。已经停药的产妇，其新生儿联合免疫后可以哺乳（A2）。

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）母婴传播(mother-to-child transmission，MTCT)是导致慢性HBV感染的主要原因，即HBV阳性孕妇在妊娠期或分娩过程中将HBV传染给新生儿。如果对HBV阳性母亲所生新生儿不采取任何免疫预防措施，约70%～90%的新生儿会感染HBV，而新生儿一旦感染，90%以上会发展为慢性HBV感染。 

自1992年我国开始将乙肝疫苗(hepatitis B vaccine, HepB)纳入免疫规划管理，特别是自2002年HepB免费和2005年新生儿HepB接种完全免费以来，我国儿童和一般人群HBV感染率明显下降。2014年全国血清流行病学调查显示，0～4岁、5～14岁和15～29岁人群HBsAg流行率分别为0.32%、0.94%和4.38%，与2006年相比明显降低，但育龄女性的感染率仍然在6%-8%。因此，我国自2010年开始，对HBsAg阳性母亲所生新生儿采用乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin HBIG）和HepB的联合免疫策略，进一步降低了HBV母婴传播率。但HBsAg阳性孕妇所生新生儿联合免疫后仍有5%～10%感染HBV。如果孕妇HBV DNA>2×10⁶ IU/ml，母婴传播率可以高达20%以上，而在HBV阳性孕妇中,高病毒载量的可达14.8%～54.8左右。

慢性HBV感染者可无任何临床症状，丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）正常，容易被忽视。加之既往对HBV感染途径认识不足，导致对乙型肝炎（乙肝）患者歧视等原因，使很多人包括孕妇不知道自己是HBV感染者，妊娠后也不愿意主动去筛查，从而使新生儿感染HBV。本共识的目的就是要让广大医务工作者，包括妇幼保健人员和妇产科医生全面掌握以下方面的内容：育龄女性和孕妇必须进行HBV筛查；妊娠可以导致携带HBV的孕妇乙肝活动，危害母婴双方的健康；HBIG和HepB联合免疫是预防HBV母婴传播安全而有效的方法；HBV携带且病毒高载量的孕妇妊娠期需要接受规范的抗病毒治疗等，使感染HBV育龄女性的临床管理标准化。我们也会根据国内外相关研究进展，继续对本共识进行修订和完善。

本共识中的证据等级根据GRADE分级修订，分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别。

表1 推荐意见的证据等级和推荐等级
1. 若HBV DNA阳性，排除其它相关因素后，出现ALT显著异常，>5×ULN的CHB患者或诊断为肝硬化的患者，在充分沟通和知情同意的情况下，应立即开始抗病毒治疗。

2. 若HBV DNA阳性，ALT在2～<5×ULN时可继续观察至妊娠24周，如果观察期间ALT升高>5×ULN，立即给予抗病毒治疗。如果ALT降低至<2×ULN，可继续观察至妊娠24周。如果ALT仍在2～<5×ULN范围，妊娠24周也应该给予抗病毒治疗。

3. 若HBV DNA阳性，ALT正常或<2×ULN，无肝硬化表现，暂不需要抗病毒治疗，继续随访观察。在随访期间，如果出现ALT持续升高（ALT>2×ULN），立即开始抗病毒治疗。

（一）感染HBV育龄女性的临床特点

感染HBV的育龄女性一般相对年轻，大部分处在免疫耐受期，即机体的免疫系统不发生针对HBV的免疫清除。处于免疫耐受期的感染者称之为HBV携带者，其临床特点为：血清HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA高水平，ALT正常，肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死，无或仅有缓慢肝纤维化进展。

（二）妊娠前筛查

准备妊娠的女性应进行HBV血清学标志物的筛查，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc IgG/IgM。一旦HBsAg阳性，应进一步检查HBV DNA、肝功能和肝脏B超，确定乙肝是否活动，并对疾病严重程度进行评估，决定是否需要进行抗病毒治疗。应该明确的是育龄女性无论是HBV携带者，还是慢性乙肝（CHB）患者，甚至代偿期肝硬化，均可以正常妊娠。

（三）治疗方案选择

对乙肝活动的育龄女性应做到计划妊娠，妊娠前根据肝脏生化学、病毒学、血清学和影像学指标，评估肝病严重程度及其对妊娠的承受能力，决定抗病毒治疗的时机和药物的选择。如果ALT<5×ULN患者可以正常妊娠，妊娠期定期监测肝功能，随时启动抗病毒治疗。而ALT>5×ULN或肝硬化患者应该立即抗病毒治疗，待病情稳定后再妊娠。

抗病毒治疗药物可以选择口服恩替卡韦（entecavir ETV）或替诺福韦酯（tenofovir , TDF）或注射聚乙二醇干扰素（pegylated interferona, PEG-IFNa）。对于抗病毒治疗过程中意外怀孕的患者，根据药物对胎儿的影响程度决定是否终止妊娠，其中TDF对妊娠无影响，可继续妊娠。如用用ETV治疗，也不需要终止妊娠，可换用TDF治疗后继续妊娠。如果应用PEG-IFNa治疗的患者，则需要终止妊娠。对于已经诊断为肝硬化且准备妊娠的患者，最好选用TDF抗病毒治疗。

感染HBV女性妊娠期应该根据ALT水平和HBV DNA载量等评价疾病严重程度，确定治疗的目的和管理策略。首先要区分孕妇是处于免疫耐受期的携带者，还是乙肝活动的患者；携带者还要根据病毒载量的高低决定是否给予抗病毒治疗。

（一）乙肝活动的治疗

妊娠期间乙肝活动可能导致孕妇出现肝功能衰竭，危及孕妇生命，特别是有妊娠合并症的孕妇，如妊娠肝内胆汁淤积、妊娠合并脂肪肝或妊娠合并高血压、糖尿病等。同时产后出血和产褥期感染的发生率也明显增高，特别是高龄和有妊娠合并症的孕妇更加危险。还可能对胎儿发育造成不良影响，如发生低体重儿、胎儿宫内窘迫、早产 、死胎或新生儿窒息等。因此，对妊娠期间乙肝活动的患者应该及时进行抗病毒治疗。及时的抗病毒治疗既可使孕妇肝功能迅速恢复，完成足月妊娠，还可降低新生儿感染HBV的风险。此外，孕妇乙肝活动抗病毒治疗后，还应该对孕妇继续妊娠做出风险评估，确定是否终止妊娠。抗病毒治疗一般首选TDF，也可应用替比夫定（telbivudine, LdT），疗效评价、治疗时间和停药同一般CHB患者。

孕妇乙肝活动风险评估及治疗时机选择：

孕妇乙肝活动后，不仅根据ALT水平，还应该根据肝功能检测的其他指标，如血清胆红素、白蛋白、血浆氨和凝血等指标，以及HBV血清学、HBV DNA的变化和B超等检查，全面评价疾病的严重程度，并排除其他导致ALT升高的因素后，决定是否立即进行抗病毒治疗。

1. 若HBV DNA阳性，排除其它相关因素后，出现ALT显著异常，>5×ULN的CHB患者或诊断为肝硬化的患者，在充分沟通和知情同意的情况下，应立即开始抗病毒治疗。

2. 若HBV DNA阳性，ALT在2～<5×ULN时可继续观察至妊娠24周，如果观察期间ALT升高>5×ULN，立即给予抗病毒治疗。如果ALT降低至<2×ULN，可继续观察至妊娠24周。如果ALT仍在2～<5×ULN范围，妊娠24周也应该给予抗病毒治疗。

3. 若HBV DNA阳性，ALT正常或<2×ULN，无肝硬化表现，暂不需要抗病毒治疗，继续随访观察。在随访期间，如果出现ALT持续升高（ALT>2×ULN），立即开始抗病毒治疗。

（二）慢性HBV携带者孕妇的管理

慢性HBV携带者孕妇，尽管无乙肝活动，如果HBeAg阳性且HBV DNA>2×10⁶ IU/ml，其新生儿联合免疫阻断失败率较高。因此，在妊娠24～28周也应该进行抗病毒治疗，目的主要是通过抑制HBV复制，降低新生儿感染HBV的风险。