恩替卡韦（entecavir，ETV）是当前慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒治疗的一线药物之一。2005年美国食品与药品管理局（FDA）与中国国家食品药品监督管理局（CFDA）相继批准ETV用于CHB治疗。临床上恩替卡韦抗乙肝治疗的应用，你都清楚吗？

01恩替卡韦（ETV）的推荐用量？

ETV为环戊酰鸟苷类似物，在体内转化为三磷酸盐活性成分，从三个环节抑制HBV的复制。ETV经口服后，可迅速吸收，约0.5～1.5 小时后达到血浆峰浓度。恩替卡韦与食物一起吃，会影响药物的吸收，使血液中药物浓度明显降低，所以需要空腹服用（服药前后2小时不应进食）。

成人：口服每天一次，每次0.5mg（1片）。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg（0.5mg两片）；

儿童：已有适合2岁至<18岁儿童患者的恩替卡韦口服溶液和恩替卡韦片。体重32.6kg或以上患者每日剂量应该为片剂0.5mg或口服溶液10ml(0.5mg)，伴或不伴食物给药。体重小于32.6kg患者应该使用口服溶液。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

02恩替卡韦可用于哪些慢乙肝患者？

（1）初治CHB患者

2015 年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐ETV作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一，ETV抗病毒治疗应严格把握适应证。无论HBeAg阳性与阴性CHB患者，均应尽可能延长疗程以减少复发。

（2）经治CHB患者

➤ 拉米夫定（LAM）经治：LAM 经治的CHB患者的耐药发生率较高，一般不推荐ETV单药治疗，可联合阿德福韦酯（ADV）；

➤ 替比夫定（LdT）经治：一般不推荐ETV单药治疗，可联合ADV；

➤ 阿德福韦酯（ADV）经治：ADV初治疗效欠佳，包括应答不佳、停药后复发以及ADV耐药的患者，可考虑换用ETV；

➤ 多药经治（ADV+LAN或LdT）：可采用ETV联合TDF或ADV。

03失代偿患者需要调整剂量吗？

ETV在肝功能失代偿以及肝硬化患者中的药代动力学与健康对照人群相似，因此肝功能失代偿以及肝硬化患者无需因药代动力学原因调整ETV的用药方案。

04 ETV能否用于妊娠患者？

ETV为FDA妊娠分级C级药物，采用ETV抗病毒治疗期间意外妊娠的患者如决定继续妊娠可考虑酌情换用LAM、LdT或TDF继续抗病毒治疗，因此不推荐ETV用于HBV感染母婴垂直传播阻断，不推荐服用ETV的母亲进行母乳喂养。

05 ETV能否用于儿童患者？

基于国外已经完成的儿童适应证临床试验数据和中国进行的成人适应证长期临床观察数据，目前国家食品药品监督管理总局（CFDA）已批准适合2岁至<18岁儿童患者的恩替卡韦口服溶液和恩替卡韦片上市。儿童患者的治疗决定应该仔细考虑个体患者的需要，并参考现行儿童治疗指南。

06肾功能不全患者需要调整剂量吗？

ETV经肾脏排泄。药代动力学研究表明，ETV清除率随内生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）的降低而下降。Ccr < 50 ml/min的患者需参照药品说明书相应调整用量或用药间隔。可参照下表。

表1 肾功能不全患者ETV用药间隔调整的推荐方案

07长期治疗是否引起乳酸酸中毒？

既往研究报道，严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的报告，但是这类终末期肝病患者本身就有乳酸酸中毒发生的风险，恩替卡韦是否与这些患者的乳酸酸中毒有关尚不能确定。为了安全，我国2015 年版《慢性乙型肝炎防治指南》仍提醒医生在严重肝病患者使用恩替卡韦治疗时，应注意监测乳酸，以防发生乳酸酸中毒。

08 ETV长期治疗是否升高致癌性？

在恩替卡韦上市后，美国食品药品管理局（FDA）对其致癌性进行了专门的临床观察。2006 年在全球发起了一项代号为“080”的大规模多中心临床试验，包括我国在内的许多国家上万名患者参加，对比恩替卡韦和其他核苷（ 酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的疗效和肿瘤的发生率。目前这项试验已经进行了8 年。研究结果显示，长期服用恩替卡韦治疗与其他药物相比，没有增加肝脏或其他部位肿瘤发生的风险。因此，目前的注册临床试验和临床实践数据均表明，长期服用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎是很安全的。