药物治疗对不同患者药物选择应个别化，根据患者对药物的敏感性及是否合并全身性疾病选择用药。骨关节炎患者疼痛的原因很多，但大部分原因不是炎症，或者只是轻度的炎症，大多数情况下可用镇痛剂治疗，醋氨酚(扑热息痛)是较佳选择。醋氨酚虽无明显的抗炎作用，但有良好的镇痛和解热作用。经济、有效、副作用少。如果对镇痛剂治疗反应不佳，可选用非甾体抗炎药如布洛芬、双氯芬酸类药物，尤其当关节有炎症表现时，如长时间僵硬、肿胀、局部发热者。疼痛本身是机体的一种保护性反应，它的存在可以提醒骨关节炎患者自己减轻受累关节负荷，避免过度使用。如果过度使用缓解症状药，忘却了自己的关节正在患病而照常从事过多负荷的活动，不免会加重受累关节损伤。因此，为了保护受累关节，要适当使用镇痛药。通常仅应在休息时或日常活动时出现疼痛时使用消炎镇痛药。软骨保护性药物，目前主要有两种，即硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖，这两种药物主要是改善关节的结构，从而改善骨关节病患者的症状。